image
Cancer

Chimioterapia metronomică

Chimioterapia metronomică (mCHT) constă în administrarea continuă sau frecventă de agenți chimioterapeutici în doze mici, net sub doza maximă tolerată (DMT), fără intervale lungi între dozele administrate.

 Diferențele dintre chimioterapia metronomică și chimioterapia convențională

1.    Chimioterapia metronomică provoacă reacții adverse mult mai puțin severe decât chimioterapia standard. Profilul de toxicitate fiind mult mai bun, permite o administrare pe o perioadă mai îndelungată
2.    Administrarea terapiei este mult mai ușoară
3.    Ajută la prevenirea metastazelor locale și la distanță
4.    Are un efect antiangiogenic mult mai pronunțat

  • terapia metronomică vizează celulele endoteliale din vascularizația în creștere a tumorii, în timp ce terapia convențională vizează celulele tumorale în proliferare,
  • celulele endoteliale tumorale constituie o țintă majoră pentru acțiunea chimioterapiei metronomice,
  • mCHT inhibă dezvoltarea celulei progenitoare endoteliale, care joacă și ea un rol important în vasculogeneza tumorii (1). Dimpotrivă, chemoterapia cu doze maxime admise conduce la o stimulare a celulelor progenitoare endoteliale (2).
  • mCHT induce, de asemenea, proteina Trombospondin-1 cu acțiune antiangiogenică (3).
  • mCHT inhibă HIF-1α, factorul inducibil de hipoxie care declanșează o cascadă de semnalizări ce determină angiogeneză tumorală, glicoliză și alte mecanisme favorizante progresiei tumorale și metastazării (4),
  • mCHT scade nivelurile circulante ale factorului de creștere endotelial VEGF (5),

5.    Îmbunătățește răspunsul antitumoral

  • reduce celulele Treg, care prin inhibarea răspunsului imun conduc la imuno-toleranță tumorală (6), iar prin acest efect de inhibiție a Treg îmbunătățește răspunsul celulelor imune NK și T (7),
  • îmbunătățește răspunsul citotoxic al celulelor dendritice prin amplificarea prezentării antigenului tumoral (8)  și crește astfel răspunsul imunogenic al morții celulelor tumorale (9),
  • reduce numărul celulelor stem tumorale (10).

Care sunt cancerele în care este folosită chimioterapia metronomică?

 -    Cancerul de sân
-    Cancerul de prostată
-    Cancerul ovarian
-    Glioblastom
-    Cancerul renal
-    Cancerul de plămân cu celule care nu sunt mici
-    Cancerul gastro-intestinal
-    Cancerul hepatocelular
-    Mielom multiplu
-    Melanoma
-    Cancerul de gât și cap (11)

  1.   Marçola, Marina, and Camila Eleuterio Rodrigues. "Endothelial progenitor cells in tumor angiogenesis: another brick in the wall." Stem cells international 2015 (2015).    
  2.   Bertolini, Francesco, et al. "Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells." Cancer research 63.15 (2003): 4342-4346.
  3.   Bocci, Guido, et al. "Thrombospondin 1, a mediator of the antiangiogenic effects of low-dose metronomic chemotherapy." Proceedings of the National Academy of Sciences 100.22 (2003): 12917-12922; Damber, Jan-Erik, et al. "The anti-tumour effect of low-dose continuous chemotherapy may partly be mediated by thrombospondin." Cancer chemotherapy and pharmacology 58.3 (2006): 354-360.
  4.   Lee, KangAe, et al. "Anthracycline chemotherapy inhibits HIF-1 transcriptional activity and tumor-induced mobilization of circulating angiogenic cells." Proceedings of the National Academy of Sciences 106.7 (2009): 2353-2358.
  5.   Colleoni, Marco, et al. "Metronomic low-dose oral cyclophosphamide and methotrexate plus or minus thalidomide in metastatic breast cancer: antitumor activity and biological effects." Annals of Oncology 17.2 (2006): 232-238.     
  6.   Wang, Yi, et al. "Regulatory T cell: a protection for tumour cells." Journal of cellular and molecular medicine 16.3 (2012): 425-436.
  7.   Banissi, Claire, et al. "Treg depletion with a low-dose metronomic temozolomide regimen in a rat glioma model." Cancer Immunology, Immunotherapy 58.10 (2009): 1627-1634.
  8.   Tesniere, Antoine, et al. "Immunogenic cancer cell death: a key-lock paradigm." Current opinion in immunology 20.5 (2008): 504-511.
  9.   Kaneno, Ramon, et al. "Chemotherapeutic agents in low noncytotoxic concentrations increase immunogenicity of human colon cancer cells." Cellular oncology 34.2 (2011): 97-106.
  10.   Vives, Marta, et al. "Metronomic chemotherapy following the maximum tolerated dose is an effective anti‐tumour therapy affecting angiogenesis, tumour dissemination and cancer stem cells." International Journal of Cancer 133.10 (2013): 2464-2472.
  11.   Simsek, Cem, Ece Esin, and Suayib Yalcin. "Metronomic chemotherapy: a systematic review of the literature and clinical experience." Journal of oncology 2019 (2019).


 

image
Fă o programare, de luni până vineri
între orele 7:30 - 19:30!

Serviciu clienți — 031.405.0350

sau scrie-ne și te sunăm noi în maxim 2 ore