Electrochimioterapia

Electrochimioterapia este una din cele mai eficiente, ieftine și non-invazive proceduri oncologice. Este o modalitate de a introduce citostaticele în celulele canceroase, combinând injectarea acestora în tumoră sau în fluxul sanguin cu un puls electric prin care aceste medicamente sunt trimise țintit în celulele canceroase (proces numit electroporare). O sondă specială transmite tumorii maligne un impuls electric, care modifică membrana celulei canceroase, formând niște pori ce permit pătrunderea medicamentului și intensificarea acțiunii acestuia doar asupra celulelor canceroase.

Printre medicamentele aprobate clinic care au fost testate în studii preclinice, bleomicina și cisplatina s-au dovedit a fi cele mai potrivite pentru utilizarea clinică în electrochimioterapie. Expunerea celulelor la impulsuri electrice crește citotoxicitatea bleomicinei (de aproape 10.000 de ori). Aplicarea pulsurilor electrice la tumori poate fi efectuată fie prin electrozi cu plăci care sunt plasați pe piele deasupra tumorii, fie prin electrozi cu ace care sunt introduși în aceasta. Numai aplicarea impulsurilor electrice, furnizate de oricare dintre tipurile de electrozi, are un efect minim sau deloc asupra creșterii tumorii.

Cât este de eficientă electrochimioterapia în tratarea cancerului?

Electrochimioterapia s-a dovedit mai eficientă decât simpla administrare a citostaticelor. Este o procedură promițătoare pentru tumorile maligne de origine cutanată și non-cutanată. Studiile au arătat că tumorile mici au răspuns de două ori mai bine decât cele mari. În plus, este o tehnică mult mai ieftină, rapidă și mai ușor de suportat, indiferent de tipul tumorii, pentru că, administrându-se doze mici de citostatice, are un nivel scăzut de efecte adverse și disconfort.

Electrochimioterapia are o rată de răspuns obiectiv (ORR) mai mare de 80%, cu un procent mare (53-86%) de răspunsuri complete de lungă durată. Potrivit unor estimări recente, electrochimioterapia are o eficiență medie de aproximativ 84%, în timp ce chimioterapia sistemică are doar un rol paliativ cu rate de răspuns sub 25% ca monoterapie. Astfel, o mai eficientă administrare a medicamentelor chimioterapeutice în celulele tumorale prin electroporație se dovedește o soluție salvatoare. Prin utilizarea acestei metode, se obține o concentrația intracelulară mult mai mare în celulele tumorale de bleomicină sau cisplatin, utilizând doze cu mult mai mici decât în curele de chimioterapie, ceea ce le potențează semnificativ eficacitatea antitumorală și păstrează integritatea celulelor normale în care chimioterapia nu mai pătrunde.

Protocolul de electrochimioterapie

Administrarea Medicamentului

Inițial, un medicament chimioterapic, de obicei bleomicina sau cisplatina, este administrat pacientului. Aceste substanțe chimioterapice sunt recunoscute pentru faptul că sunt mai eficiente atunci când celulele sunt expuse la câmpuri electrice.

Electroporarea

La opt minute după administrarea medicamentului, electrozi speciali sunt plasați în jurul sau direct în țesutul tumoral. Impulsul este transmis de dispozitivul CLINIPORATOR printr-o sondă în formă de stilou prevăzut cu un electrod. Medicul introduce electrodul în tumoră pentru a descărca impulsul electric asupra tumorii. Durata impulsului emis este de 100 µs. Numărul de impulsuri variază de la 1 la 20, iar amplitudinea acestora de la 100 la 1000 de volți. Frecvența folosită este între 1 și 5000 Hz. Pe durata implementării, atât tensiunea aplicată, cât și profilul curentului sunt afișate în timp real pe ecran, permițând astfel monitorizarea eficienței fiecărei electroporații individuale direct pe monitor [1].

Aceste impulsuri generează temporar pori în membranele celulare, proces numit electroporație. Acest fenomen permite medicamentului să pătrundă mai eficient în celulele tumorale conducând la apopotoză tumorală. Tratamentul poate dura între 30-60 de minute, în funcție de numărul tumorilor.

Avantajele folosirii electrochimioterapiei

Prin această metodă, concentrația medicamentului chimioterapic în țesutul tumoral este semnificativ crescută, motiv pentru care citostaticul este administrat în doze mult mai mici, ceea ce duce la reducerea efectelor secundare. Astfel, principalul avantaj al acestei proceduri este că păstrează țesutul sănătos neafectat, în comparație cu alte opțiuni de tratament oncologic clasic. Electrochimioterapia poate reduce până la dispariție masele tumorale, poate genera scăderea dimensiunilor ganglionilor afectați, diminuarea sau chiar dispariția durerii locale și îmbunătățește astfel calitatea vieții. De asemenea, pot fi tratate tumori care nu răspund bine la alte forme de tratament și poate fi utilizată în combinație cu alte terapii.

Este această terapie aprobată în Europa?

Această tehnică utilizată de mai bine de 25 ani la nivel european, beneficiază de foarte multe studii clinice și are inclusiv un Ghid European de Tratament. Electrochimioterapia folosește în acest moment bleomicina și cisplatina pentru a trata metastazele cutanate ale diferitelor tumori, dar si tumori primare inoperabile.

Efectele electroporării

• Distrugerea selectivă a țesuturilor tumorale
• O afectare majoră și ireversibilă a vaselor de sânge care hrănesc tumora cu nutrienți și oxigen care duce la moartea celulelor tumorale [2]
• Efect imunogen de distrugere a metastazelor la distanță prin efectul abscopal

De câte ședințe este nevoie?

În general este suficientă o singură ședință. Aceasta poate declanșa un efect imunogen abscopal prin care sistemul imun distruge și celelalte metastaze. Sunt însă și cazuri când pentru tumori mari este nevoie și de o a doua ședință.

Prin bunăvoința dr. Gregor Sersa

Care sunt cancerele unde este indicată electrochimioterapia?

• Melanom [3]: în special pentru melanomul recurent sau metastatic electrochimioterapia crește semnificativ supraviețuirea
  
• Cancerul cutanat, cum ar fi carcinomul bazocelular [4] și carcinomul spinocelular [5]
• Cancerul la sân [6], mai ales în cazul în care s-a dovedit rezistent la alte tratamente dintre cele recomandate de ghiduri. Studiile arată un răspuns complet în 50% din cazuri, parțial răspuns în 21%, boală stabilă în 18% și progres în numai 8% din cazuri [7]
• Recidiva la peretele toracic în cancerul la sân, unde se înregistrează o rată de vindecare completă de 59% și o rată a răspunsului obiectiv de 89% mai mare chiar decât pe tumorile primare în cancerul sân
  
• Metastaze osoase [8] unde studiile înregistează o rată de răspuns de 29%, boală stabilă în 59% și progres în numai 16%. Nu este afectată structura minerală a osului și capacitatea sa regenerativă.
• Sarcomul [9] poate fi tratat prin electrochimioterapie, mai ales atunci când este localizat la nivelul pielii sau în țesuturile moi
• Cancerul cu celule scuamoase al cavității orale și orofaringial [10]
• Tumori de cap și gât [11] sau care sunt localizate la acest nivel
• Cancerul rectal [12]
• Metastaze cutanate [13], de orice histologie, care sunt simptomatice din cauza sângerării, ulcerației, respirării, mirosului sau durerii
• Cancere primare de mucoase [14],inclusiv tumori recurente, unde alte modalități de tratament (chirurgie, radioterapie, terapii sistemice) au eșuat sau nu sunt posibile
• Cancer pancreatic [15] primar nerezecabil
• Metastaze la ficat [16] de la tumori solide
• Carcinom colangiocelular [17] la nivelul hilului hepatic
• Carcinom hepatocelular [18]
• Cancerul glandelor salivare [19]
• Cancerul esofagian [20]

Contraindicații pentru electrochimioterapia

• Alergie sau hipersensibilitate la bleomicina sau cisplatin;
• Doza cumulată de bleomicina de 400.000UI;
• Neuropatie periferică > gradul 2;
• Antecedentele de fibroză pulmonară vor împiedica administrarea intravenoasă a bleomicinei;
• Infecție și/sau insuficiență cardiacă și/sau insuficiență hepatică și/sau alte boli sistemice grave;
• Tulburări severe de coagulare necorectabile;
• Sarcina, alăptarea: pacientele potențial fertile trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate.

Beneficiul clinic al electrochimioterapiei

Controlul bolii

• Rata de răspuns obiectiv mai mare de 80%
• Procent mare (53-86%) de răspunsuri complete de lungă durată.

Simptome care trebuie atenuate prin ECT

• Sângerări
• Scurgeri
• Durere
• Miros

Alte avantaje

• Tratament sigur, ușor și extrem de eficient
• Îmbunătățirea calității vieții pacientului, independent de speranța de viață
• Rezultate cosmetice și funcționale pozitive
• Electrochimioterapia este independentă de histologie
• Doze mici de medicament
• Fără efecte secundare semnificative
• Poate fi repetat în siguranță de mai multe ori și pacienții sunt dispuși să repete tratamentul
• Cost eficiență

Efectul imunogen al electrochimioterapiei

Electrochimioterapia nu doar posedă o capacitate citotoxică intrinsecă împotriva celulelor canceroase, dar și generează un răspuns imunitar anticancerigen sistemic prin activarea morții celulare imunogene. Astfel se poate considera că electrochemoterapia declanșează un răspuns imun local și poate acționa ca o vaccinare in situ cu efecte imunogene la nivelul întregului organism. Apare astfel un efect antitumoral mai eficient și mai durabil chiar și în cazul metastazelor care nu au fost electroporate.

De aceea, esențial în această terapie pentru a amplifica efectele imunogene ale electrochimioterapiei este un răspuns imun puternic [21]. Acesta trebuie să însemne atât un număr suficient de celule imune, T, NK și Dendritice, cât și susținerea ulterioară terapiei cu terapii specifice de întărire a imunității. În acest sens studiile arată o sinergie puternică a electrochimioterapiei cu imunoterapia [22] mai ales în tumorile imunogene, cum sunt melanomul [23], cancerul de sân [24], cancerul hepatic [25] etc.

Clinica ImunoMedica este singura din țară unde este folosită electrochimioterapia în tratarea cancerului. Echipamentul utilizat de noi este de ultimă generație, cel mai performant în domeniul electroporării. Pe baza folosirii acestui echipament - IGEA s-au realizat majoritatea studiilor clinice și preclinice în domeniul electrochimioterapiei până în acest moment.

Pentru a putea afla dacă sunteți eligibili pentru tratamentul prin electrochimioterapie a cancerului de care suferiți, vă puteți programa în clinica noastră la dr. Valentin Popescu unul dintre puținii specialiști ai acestui domeniu în România.

Bibliografie

24. Denkert, Carsten. "The immunogenicity of breast cancer—molecular subtypes matter." Annals of Oncology 25.8 (2014): 1453-1455; Loizides, Sotiris, and Anastasia Constantinidou. "Triple negative breast cancer: Immunogenicity, tumor microenvironment, and immunotherapy." Frontiers in Genetics 13 (2023): 1095839.
25. Trotovšek, Blaž, et al. "New era of electrochemotherapy in treatment of liver tumors in conjunction with immunotherapies." World Journal of Gastroenterology 27.48 (2021): 8216; Trotovsek, Blaz, et al. "Laparoscopic electrochemotherapy for the treatment of hepatocellular carcinoma: Technological advancement." Frontiers in Oncology 12 (2022): 996269.