image
Cancer

Flavinoizi anti-angiogenici - Apigenin, Genistein, EGCG, Quercetin

Apigenin

Este o flavonă prezentă în fructe și legume, precum portocalele, pătrunjelul, ceapa, dar și în ceai. Ca majoritatea polifenolilor nu are o biodisponibilitate suficientă pentru a putea avea un efect puternic, consumată în mod natural în legume și fructe, deși efectele ei de prevenție a cancerului sunt cunoscute (1).
Acțiunea antitumorală a Apigeninului este însă foarte puternică la nivele farmacologice unde se constată un efect anti-proliferativ, apoptotic, inhibitor pentru invazie, metastază în mai multe cancere, cum ar fi cancerul de colon (2), de prostată (3), de sân (4), cervical (5), melanom (6) etc.
În cazul anti-angiogenezei, ca și resveratrolul, apigeninul reglează negativ factorul inducibil al hipoxiei (HIF-1) în liniile celulare de cancer pulmonar, cancerul de prostată și în cancerul pancreatic (7). În cancerul pulmonar și mamar, apigeninul, ca și curcuminul, reduce angiogeneza prin scăderea expresiei VEGF (8). Alte mecanisme anti-angiogenice ale apigeninului vizează căile de semnalizare ale factorilor de transcripție proinflamatorii NF-κB și COX-2 (9). De asemenea, apigeninul inhibă fosforilarea VEGFR-2 (10).

Genisteinul

În prevenția cancerului, această izoflavonă reduce riscul de apariție atât a cancerului dependent hormonal, cât și a cancerelor independente hormonal, inclusiv a cancerului de prostată, de sân, gastric, de colon, pulmonar fără celule mici și al leucemiei (11). Efectele antitumorale ale genisteinului se datorează în mare măsură acțiunii sale anti-angiogenice. Această izoflavonă de soia inhibă proliferarea celulelor endoteliale, migrarea și formarea tuburilor (12). Mecanismele anti-angiogenice ale genisteinei sunt atribuite efectelor sale supresive asupra MMP-2, și, de asemenea, la fel ca resveratrolul, are efecte supresive asupra factorului de hipoxie HIF-1 și a factorului de creștere vasculară endotelială VEGF (13). De asemenea, genisteina blochează angiogeneza prin inhibarea activității proteinei tirozin kinazei și a activării protein kinazelor activate de mitogen (MAPK) (14).

Quercetinul

Efectele puternic antioxidante și antiinflamatoare ale quercetinului fac din el un campion în prevenția cancerului (15), între care amintim cancerul de colon, de prostată, pulmonar, de sân, în leucemie (16) etc. La doze mai mari însă quercetinul se dovedește un imbatabil inamic al cancerului. Efectele antitumorale ale quercetinei constau în faptul că inhibă invazia, progresia, metastazarea celulelor canceroase și, nu în ultimul rând, are un puternic efect anti-angiogenic (17).
În celulele endoteliale, quercetina afectează proliferarea celulară, potențialul de migrare, capacitatea de formare a tubului și inhibă expresia metaloproteinazei matricei (MMP)-2 (18). Potențialul anti-angiogenic al quercetinului mai este mediat de blocarea mai multor căi de semnalizare, de la inhibarea expresiei COX-2 în cancerul de sân (19), până la inhibarea PI3K/Akt, MAPK/ERK și a translocației NF-κB în glioblastom (20) și alte cancere. În cancerul de prostată, quercetinul reglează negativ, ca și curcuminul, expresia receptorului 2 al factorului de creștere endotelială  VEGFR-2 mediat de calea  Akt/mTOR/P70S6K (21) și de reglarea pozitivă a factorului anti-angiogenic trombospondin-1 (22). De asemenea, în cancerul de sân quercetinul inhibă direct exprimarea VEGF (23).

 

  1. Su, Shu-Jem, et al. "The novel targets for anti-angiogenesis of genistein on human cancer cells." Biochemical pharmacology 69.2 (2005): 307-318.
  2. Büchler, Peter, et al. "Antiangiogenic activity of genistein in pancreatic carcinoma cells is mediated by the inhibition of hypoxia‐inducible factor‐1 and the down‐regulation of VEGF gene expression." Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society 100.1 (2004): 201-210.
  3.  Yu, Xiaoping, et al. "Anti-angiogenic genistein inhibits VEGF-induced endothelial cell activation by decreasing PTK activity and MAPK activation." Medical Oncology 29.1 (2012): 349-357.
  4.  Gibellini, Lara, et al. "Quercetin and cancer chemoprevention." Evidence-based complementary and alternative medicine 2011 (2011).
  5.  Murakami, Akira, Hitoshi Ashida, and Junji Terao. "Multitargeted cancer prevention by quercetin." Cancer letters 269.2 (2008): 315-325.
  6.  Tang, Si-Min, et al. "Pharmacological basis and new insights of quercetin action in respect to its anti-cancer effects." Biomedicine & Pharmacotherapy 121 (2020): 109604.
  7.  Tan, Wen-fu, et al. "Quercetin, a dietary-derived flavonoid, possesses antiangiogenic potential." European Journal of Pharmacology 459.2-3 (2003): 255-262.
  8.  Xiao, Xiangsheng, et al. "Quercetin suppresses cyclooxygenase-2 expression and angiogenesis through inactivation of P300 signaling." PloS one 6.8 (2011): e22934.
  9.  Pan, Hong-Chao, et al. "Quercetin promotes cell apoptosis and inhibits the expression of MMP-9 and fibronectin via the AKT and ERK signalling pathways in human glioma cells." Neurochemistry international 80 (2015): 60-71; Kiekow, Cíntia J., et al. "Quercetin derivative induces cell death in glioma cells by modulating NF-κB nuclear translocation and caspase-3 activation." European Journal of Pharmaceutical Sciences 84 (2016): 116-122.
  10.  Pratheeshkumar, Poyil, et al. "Quercetin inhibits angiogenesis mediated human prostate tumor growth by targeting VEGFR-2 regulated AKT/mTOR/P70S6K signaling pathways." (2012): e47516; Sun S, Gong F, Liu P, Miao Q (2018a) Metformin combined with quercetin synergistically repressed prostate cancer cells via inhibition of VEGF/PI3K/Akt signaling pathway. Gene 664:50–57.
  11.  Yang, Feiya, et al. "Quercetin inhibits angiogenesis through thrombospondin-1 upregulation to antagonize human prostate cancer PC-3 cell growth in vitro and in vivo." Oncology Reports 35.3 (2016): 1602-1610.
  12.  Zhao X, Wang Q, Yang S (2016) Quercetin inhibits angiogenesis by targeting calcineurin in the xenograft model of human breast cancer. Eur J Pharmacol 781:60–68.
  13.  Yuan, Jian-Min. "Cancer prevention by green tea: evidence from epidemiologic studies." The American journal of clinical nutrition 98.6 (2013): 1676S-1681S.
  14.  Siddiqui, Imtiaz A., et al. "Green tea polyphenol EGCG blunts androgen receptor function in prostate cancer." The FASEB Journal 25.4 (2011): 1198-1207.
  15.  Hwang, Jin-Taek, et al. "Apoptotic effect of EGCG in HT-29 colon cancer cells via AMPK signal pathway." Cancer letters 247.1 (2007): 115-121.
  16.  Romano, Adriana, and Fátima Martel. "The Role of EGCG in Breast Cancer Prevention and Therapy." Mini Reviews in Medicinal Chemistry 21.7 (2021): 883-898.
  17.  Wang, Ying-Qi, et al. "Suppressive effects of EGCG on cervical cancer." Molecules 23.9 (2018): 2334.
  18.  Gu, Jian-Wei, et al. "EGCG, a major green tea catechin suppresses breast tumor angiogenesis and growth via inhibiting the activation of HIF-1α and NFκB, and VEGF expression." Vascular cell 5.1 (2013): 1-10.
  19.  Rodriguez, Shaun K., et al. "Green tea catechin, epigallocatechin‐3‐gallate, inhibits vascular endothelial growth factor angiogenic signaling by disrupting the formation of a receptor complex." International Journal of Cancer 118.7 (2006): 1635-1644.
  20.  Qin, Jie, et al. "Epigallocatechin-3-gallate inhibits bladder cancer cell invasion via suppression of NF-κB mediated matrix metalloproteinase-9 expression." Molecular Medicine Reports 6.5 (2012): 1040-1044.
  21.  Maruyama, Takehito, et al. "(-)-Epigallocatechin-3-gallate suppresses liver metastasis of human colorectal cancer." Oncology reports 31.2 (2014): 625-633.
  22.  Rajasekar, Janani, Madan Kumar Perumal, and Baskaran Vallikannan. "A critical review on anti-angiogenic property of phytochemicals." The Journal of Nutritional Biochemistry 71 (2019): 1-15.
image
Fă o programare, de luni până vineri
între orele 7:30 - 19:30!

Serviciu clienți — 031.405.0350

sau scrie-ne și te sunăm noi în maxim 2 ore