Phenoli nonflavinoizi, Curcuminul și Resveratrolul
Curcuminul este campionul absolut al reglării numeroaselor căi de semnalizare în cancer, inhibând proliferarea, invazia, angiogeneza și metastaza diferitelor tipuri de cancer 1.
Există numeroase studii care pun în evidență potențialul anti-metastatic al resveratrolului și al metaboliților săi prin inhibarea tranziției epitelial-mezenchimale, a migrației și a invaziei celulelor canceroase maligne 8.
Curcuminul
Curcuminul este în momentul de față cel mai studiat agent anti-angiogenic, cercetările demonstrând că curcuminul inhibă angiogeneza într-o mare varietate de celule tumorale prin modularea diferitelor căi de semnalizare celulară, implicând factori de transcripție, protein kinaze, factori de creștere și enzime.
De exemplu, inhibarea expresiei factorului de trasncripție NF-κB (cancer de sân 2) și a căii mTOR duce la reducerea factorului de creștere vascular endotelial VEGF-A și a expresiei MMP-9 (glioblasmom 3 și cancer de pancreas 4) implicate semnificativ în angiogeneză 5.
De asemenea, curcuminul inhibă activarea receptorului VEGFR2 și a căii de semnalizare a acestuia. Așadar, curcuminul inhibă creșterea tumorii, angiogeneza tumorii, induce apoptoza celulelor endoteliale și suprimă producția de VEGF mediată de HIF-1 și căile de semnalizare mediate de VEGF 6.
Țintele moleculare care stau la baza efectelor anti-angiogenice ale curcuminei în tumori 7.
Resveratrolul
Efectele extraordinare ale resveratrolului în cancer sunt caracterizate însă în primul rând de acțiunea sa anti-angiogenică. Efectul antiangiogenic al resveratrolului în cancerul de colon este mediat în primul rând de reducerea expresiei factorului inducibil al hipoxiei (HIF-1) și reglarea negativă a factorului de creștere VEGF 9.
De asemenea, s-a constatat că resveratrolul joacă un rol important și în celelalte căi de semnalizare a angiogenezei. Astfel, realizează o reglare negativă a factorului de transcripție nucleară NF-κB, a căilor de semnalizare JAK-STAT și MAP- kinază 10 și a metaloproteinazele matriceale MMP2 și MMP9 implicate în angiogeneză 11.
De asemenea, supresează expresia receptorului VEGFR-2 și calea de semnalizare PI3K/Akt/NF-κB. Într-adevăr, resveratrolul devine astfel unul dintre cei mai compleți inhibitori ai procesului de angiogeneză.
Efectul polifenolului în anti-angiogeneză în cancer și în celulele endoteliale 12
Bibliografie
2. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, et al. Dissecting the role of curcumin in tumour growth and angiogenesis in mouse model of human breast cancer. Biomed Res Int 2015; 2015: 1-7.
4. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, et al. Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in an orthotopic mouse model of human pancreatic cancer. Biomed Res Int 2013; 2013: 1-8.
2. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, et al. Dissecting the role of curcumin in tumour growth and angiogenesis in mouse model of human breast cancer. Biomed Res Int 2015; 2015: 1-7.
3. Perry MC, Demeule M, Regina A, et al. Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in glioblastoma xenografts. Mol NutrFood Res 2010; 54: 1192-201.
4. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, et al. Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in an orthotopic mouse model of human pancreatic cancer. Biomed Res Int 2013; 2013: 1-8.
5. Shakeri, Abolfazl, et al. "Anti-angiogenic activity of curcumin in cancer therapy: a narrative review." Current vascular pharmacology 17.3 (2019): 262-269.
6. Fu, Zhongping, et al. "Curcumin inhibits angiogenesis and improves defective hematopoiesis induced by tumor-derived VEGF in tumor model through modulating VEGF-VEGFR2 signaling pathway." Oncotarget 6.23 (2015): 19469.
8. Kim, Cho-Won, Kyung-A. Hwang, and Kyung-Chul Choi. "Anti-metastatic potential of resveratrol and its metabolites by the inhibition of epithelial-mesenchymal transition, migration, and invasion of malignant cancer cells." Phytomedicine 23.14 (2016): 1787-1796.
9. Park, Soon Young, et al. "Hypoxia enhances LPA-induced HIF-1α and VEGF expression: Their inhibition by resveratrol." Cancer Letters 258.1 (2007): 63-69.
10. Nagineni, Chandrasekharam N., et al. "Resveratrol suppresses expression of VEGF by human retinal pigment epithelial cells: potential nutraceutical for age-related macular degeneration." Aging and disease 5.2 (2014): 88.
11. Kodarahmian, Mahshad, et al. "The modulating effects of Resveratrol on the expression of MMP-2 and MMP-9 in endometriosis women: A randomized exploratory trial." Gynecological Endocrinology (2019).
12. Abbaszadeh, Hassan, Bijan Keikhaei, and Sayeh Mottaghi. "A review of molecular mechanisms involved in anticancer and antiangiogenic effects of natural polyphenolic compounds." Phytotherapy Research 33.8 (2019): 2002-2014.
Soluțiile terapeutice adoptate în clinica ImunoMedica
Au în vedere o gamă largă de terapii convenționale, adjuvante și suportive, în care sunt integrate concepte medicale confirmate printr-o temeinică cercetare științifică, dar și prin experiența clinică a numeroși specialiști în domeniul cancerului din întreaga lume.
Pacienții ImunoMedica au acces la cele mai noi tehnologii și inovații în domeniul diagnosticului și al tratamentelor, din momentul în care acestea și-au dovedit utilitatea, eficiența și siguranța.
