
Cancer
Quercetinul, un puternic agent antitumoral natural
Quercetinul este un important agent anticancerigen natural și non-invaziv, benefic atât în prevenție, cât și în terapia cancerului. La Clinica ImunoMedica, quercetinul este administrat perfuzabil în doze mari pentru efectul său chemoprotector, puternic vasodilatator, protector vascular, antiinflamator, dar mai ales pentru efectul său direct antitumoral.
Quercetinul funcționează la nivel celular, interferând cu procesul care transformă celulele sănătoase în celule tumorale.
Quercetinul acționează ca un agent anticancerigen prin atenuarea proceselor legate de creșterea tumorală, inclusiv stresul oxidativ, apoptoza, proliferarea, angiogeneza și metastaza. Există până în prezent peste 4000 de studii care demonstrează efectul anticancerigen al quercetinului.

Filipa Brito, Ana, et al. "Quercetin in cancer treatment, alone or in combination with conventional terapeutics." Current medicinal chemistry 22.26 (2015): 3025-3039.
Are acțiune anticancerigenă în sinergie cu:
Studiile preclinice și clinice confirmă quercetinul ca important agent anticancerigen în următoarele cancere: cancerul de sân, cancerul cervical, cancerul pulmonar cu celule mari, cancerul oral și nasofaringian, glioblastomul, astrocitomul, cancerul ovarian, cancerul de prostată, cancerul de rinichi, leucemie, limfom, cancerul pancreatic, cancerul de colon, cancerul gastrointestinal, cancerul hepatic, osteosarcoma, cancerul de oase, melanom, cancerul de piele, cancerul de cap și gât, cancerul esofagian, cancerul tiroidian, mezoteliomul malign.
La Clinica ImunoMedica, quercetinul este administrat în doze mari nu numai pentru efectul său chemoprotector, puternic vasodilatator, protector vascular, antiinflamator, cât mai ales pentru efectul său direct antitumoral. Acest efect nu poate fi însă constatat decât atunci când este administrat în doze injectabile mari, singurele care-l transformă din antioxidant în pro-oxidativ și apoptotic prin mecanismele prezentate parțial mai sus. De aceea, pentru a crește eficiența terapiei antitumorale cu quercetin, trebuie asociat cu strategii de scădere a glutationului intracelular ca și în terapiile cu citostatice pe bază de platină.
1.Kashyap, Dharambir, et al. "Molecular mechanisms of action of quercetin in cancer: recent advances." Tumor Biology 37 (2016): 12927-12939.
2.Mateus, Paola G., et al. "Quercetin: prooxidant effect and apoptosis in cancer." Studies in natural products chemistry 58 (2018): 265-288.
3.Kashyap, Dharambir, et al. "Molecular mechanisms of action of quercetin in cancer: recent advances." Tumor Biology 37 (2016): 12927-12939.
4.Mateus, Paola G., et al. "Quercetin: prooxidant effect and apoptosis in cancer." Studies in natural products chemistry 58 (2018): 265-288.
5.Bae, Jae-Ho, et al. "Quercetin enhances susceptibility to NK cell-mediated lysis of tumor cells through induction of NKG2D ligands and suppression of HSP70." Journal of Immunotherapy 33.4 (2010): 391-401.
6.Iriti, Marcello, et al. "Rutin, a quercetin glycoside, restores chemosensitivity in human breast cancer cells." Phytotherapy Research 31.10 (2017): 1529-1538.
7.Catanzaro, Daniela, et al. "Effect of quercetin on cell cycle and cyclin expression in ovarian carcinoma and osteosarcoma cell lines." Natural product communications 10.8 (2015): 1934578X1501000813.
8.Chou, Chu-Chung, et al. "Quercetin-mediated cell cycle arrest and apoptosis involving activation of a caspase cascade through the mitochondrial pathway in human breast cancer MCF-7 cells." Archives of pharmacal research 33 (2010): 1181-1191; Ward, Ashley B., et al. "Quercetin inhibits prostate cancer by attenuating cell survival and inhibiting anti-apoptotic pathways." World journal of surgical oncology 16.1 (2018): 1-12.
9.Senggunprai L, Kukongviriyapan V, Prawan A, Kukongviriyapan U. Quercetin and EGCG exhibit chemopreventive effects in chol angiocarcinoma cells via suppression of JAK/STAT signaling pathway. Phytother Res. 2014;28:841–8.
10.Kundur, Sai, et al. "Synergistic anticancer action of quercetin and curcumin against triple‐negative breast cancer cell lines." Journal of Cellular Physiology 234.7 (2019): 11103-11118.
11.Appari M, Babu KR, Kaczorowski A, Gross W, Herr I. Sulforaphane, quercetin and catechins complement each other in elimination of advanced pancreatic cancer by miR-let-7 induction and K-ras inhibition. Int J Oncol. 2014;45:1391–400.
12.Nessa MU, Beale P, Chan C, Yu JQ, Huq F. Synergism from combinations of cisplatin and oxaliplatin with quercetin and thymoquinone in human ovarian tumour models. Anticancer Res. 2011;31:3789–97.
13.Zhang X, Guo Q, Chen J, Chen Z. Quercetin enhances cisplatin sensitivity of human osteosarcoma cells by modulating microRNA-217-KRAS Axis. Mol Cell. 2015;38:638–42.
14.Scambia, G., et al. "Synergistic antiproliferative activity of quercetin and cisplatin on ovarian cancer cell growth." Anti-cancer drugs 1.1 (1990): 45-48.
15.Atashpour S, Fouladdel S, Movahhed TK, Barzegar E, Hossein M, Ostad SN, Azizi E. Quercetin induces cell cycle arrest and apoptosis in CD133+ cancer stem cells of human colorectal HT29 cancer cell line and enhances anticancer effects of doxorubicin. Iran J Basic Med Sci. 2015;18:635–43.
16.Du, G.; Lin, H.; Wang, M.; Zhang, S.; Wu, X.; Lu, L.; Ji, L.; yu, L. Quercetin greatly improved therapeutic index of doxorubicin against 4T1 breast cancer by its opposing effects on HIF-1α in tumor and normal cells. Cancer Chemother. Pharmacol., 2010, 65, 277-287.
17.Xavier, C. P. R.; Lima, C. F.; Rohde, M.; Pereira-Wilson, C. Quercetin enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis in MSI colorectal cancer cells through p53 modulation. Cancer Chemother. Pharmacol., 2011, 68, 1449-1457.
18.Sang, D.; Li, R.; Lan, Q. Quercetin sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide in vitro via inhibition of Hsp27. Acta. Pharmacol. Sin., 2014, 35, 832-838.
19.Sliutzl, G.; Karlseder, J.; Tempfer, C.; Orel, L.; Holzer, G.; Simon, M. M. Drug resistance against gemcitabine and topotecan mediated by constitutive hsp7O overexpression in. vitro: implication of quercetin as sensitiser in chemotherapy. Br. J. Cancer, 1996, 74, 172-177.
20.Safi, Amir, Esfandiar Heidarian, and Reza Ahmadi. "Quercetin synergistically enhances the anticancer efficacy of docetaxel through induction of apoptosis and modulation of PI3K/AKT, MAPK/ERK, and JAK/STAT3 signaling pathways in MDA-MB-231 breast cancer cell line." International journal of molecular and cellular medicine 10.1 (2021): 11.
Quercetinul acționează ca un agent anticancerigen prin atenuarea proceselor legate de creșterea tumorală, inclusiv stresul oxidativ, apoptoza, proliferarea, angiogeneza și metastaza. Există până în prezent peste 4000 de studii care demonstrează efectul anticancerigen al quercetinului.
Mecanismul acțiunii anticancerigene a quercetinului (1)
Quercetinul este vasodilatator, antiinflamator, antihistaminic, detoxifiant și antiviral. În doze suficient de mari acționează ca prooxidant (2), este anti-angiogenetic și anti-metastatic (3) și reduce rezistența la multidrog (4). „Quercetinul crește susceptibilitatea la liza celulelor tumorale mediată de celulele NK” (5) și este capabil să chemosensibilizeze celulele tumorale (6) prin modificări ale ciclului celular (7) și intervenția în mai multe căi de semnalizare legate de apoptoză (8).

Filipa Brito, Ana, et al. "Quercetin in cancer treatment, alone or in combination with conventional terapeutics." Current medicinal chemistry 22.26 (2015): 3025-3039.
Are acțiune anticancerigenă în sinergie cu:
- galatul de epigalocatechină (EGCG), în rabdomiosarcom (9),
- curcumina, împotriva cancerului de sân triplu negativ (10),
- sulforafanull și catechinele de ceai verde, în adenocarcinomul ductal pancreatic (11),
- cisplatina și oxaliplatina, în modelele de tumori ovariene umane, pentru a depăși rezistența la medicamente în celulele canceroase (12),
- cisplatina, crescând sensibilitatea acesteia în osteosarcomul uman (13) și având activitate antiproliferativă asupra creșterii celulelor canceroase ovariane (14),
- doxorubicina, inducând stoparea ciclului celular G2/M, în cancerul de colon uman, (15) și crescând eficacitatea terapeutică a doxorubicei. De asemenea, quercetinul reduce efectele secundare ale doxorubicinei în terapia antileucemică (16).
- 5-fluorouracilul, căruia îi crește eficiența în cancerul colorectal MSI (17),
- temozolomida, sensibilizând liniile celulare de glioblastom (18),
- topotecanul și gemcitabina, sensibilizând celulele la activitatea citotoxică a acestora în fibrosarcom(19),
- docetaxelul, îmbunătățind eficacitatea anticanceroasă a acestuia (20).

Asgharian, Parina, et al. "Potential mechanisms of quercetin in cancer prevention: Focus on cellular and molecular targets." Cancer cell international 22.1 (2022): 257.
Studiile preclinice și clinice confirmă quercetinul ca important agent anticancerigen în următoarele cancere: cancerul de sân, cancerul cervical, cancerul pulmonar cu celule mari, cancerul oral și nasofaringian, glioblastomul, astrocitomul, cancerul ovarian, cancerul de prostată, cancerul de rinichi, leucemie, limfom, cancerul pancreatic, cancerul de colon, cancerul gastrointestinal, cancerul hepatic, osteosarcoma, cancerul de oase, melanom, cancerul de piele, cancerul de cap și gât, cancerul esofagian, cancerul tiroidian, mezoteliomul malign.
La Clinica ImunoMedica, quercetinul este administrat în doze mari nu numai pentru efectul său chemoprotector, puternic vasodilatator, protector vascular, antiinflamator, cât mai ales pentru efectul său direct antitumoral. Acest efect nu poate fi însă constatat decât atunci când este administrat în doze injectabile mari, singurele care-l transformă din antioxidant în pro-oxidativ și apoptotic prin mecanismele prezentate parțial mai sus. De aceea, pentru a crește eficiența terapiei antitumorale cu quercetin, trebuie asociat cu strategii de scădere a glutationului intracelular ca și în terapiile cu citostatice pe bază de platină.
1.Kashyap, Dharambir, et al. "Molecular mechanisms of action of quercetin in cancer: recent advances." Tumor Biology 37 (2016): 12927-12939.
2.Mateus, Paola G., et al. "Quercetin: prooxidant effect and apoptosis in cancer." Studies in natural products chemistry 58 (2018): 265-288.
3.Kashyap, Dharambir, et al. "Molecular mechanisms of action of quercetin in cancer: recent advances." Tumor Biology 37 (2016): 12927-12939.
4.Mateus, Paola G., et al. "Quercetin: prooxidant effect and apoptosis in cancer." Studies in natural products chemistry 58 (2018): 265-288.
5.Bae, Jae-Ho, et al. "Quercetin enhances susceptibility to NK cell-mediated lysis of tumor cells through induction of NKG2D ligands and suppression of HSP70." Journal of Immunotherapy 33.4 (2010): 391-401.
6.Iriti, Marcello, et al. "Rutin, a quercetin glycoside, restores chemosensitivity in human breast cancer cells." Phytotherapy Research 31.10 (2017): 1529-1538.
7.Catanzaro, Daniela, et al. "Effect of quercetin on cell cycle and cyclin expression in ovarian carcinoma and osteosarcoma cell lines." Natural product communications 10.8 (2015): 1934578X1501000813.
8.Chou, Chu-Chung, et al. "Quercetin-mediated cell cycle arrest and apoptosis involving activation of a caspase cascade through the mitochondrial pathway in human breast cancer MCF-7 cells." Archives of pharmacal research 33 (2010): 1181-1191; Ward, Ashley B., et al. "Quercetin inhibits prostate cancer by attenuating cell survival and inhibiting anti-apoptotic pathways." World journal of surgical oncology 16.1 (2018): 1-12.
9.Senggunprai L, Kukongviriyapan V, Prawan A, Kukongviriyapan U. Quercetin and EGCG exhibit chemopreventive effects in chol angiocarcinoma cells via suppression of JAK/STAT signaling pathway. Phytother Res. 2014;28:841–8.
10.Kundur, Sai, et al. "Synergistic anticancer action of quercetin and curcumin against triple‐negative breast cancer cell lines." Journal of Cellular Physiology 234.7 (2019): 11103-11118.
11.Appari M, Babu KR, Kaczorowski A, Gross W, Herr I. Sulforaphane, quercetin and catechins complement each other in elimination of advanced pancreatic cancer by miR-let-7 induction and K-ras inhibition. Int J Oncol. 2014;45:1391–400.
12.Nessa MU, Beale P, Chan C, Yu JQ, Huq F. Synergism from combinations of cisplatin and oxaliplatin with quercetin and thymoquinone in human ovarian tumour models. Anticancer Res. 2011;31:3789–97.
13.Zhang X, Guo Q, Chen J, Chen Z. Quercetin enhances cisplatin sensitivity of human osteosarcoma cells by modulating microRNA-217-KRAS Axis. Mol Cell. 2015;38:638–42.
14.Scambia, G., et al. "Synergistic antiproliferative activity of quercetin and cisplatin on ovarian cancer cell growth." Anti-cancer drugs 1.1 (1990): 45-48.
15.Atashpour S, Fouladdel S, Movahhed TK, Barzegar E, Hossein M, Ostad SN, Azizi E. Quercetin induces cell cycle arrest and apoptosis in CD133+ cancer stem cells of human colorectal HT29 cancer cell line and enhances anticancer effects of doxorubicin. Iran J Basic Med Sci. 2015;18:635–43.
16.Du, G.; Lin, H.; Wang, M.; Zhang, S.; Wu, X.; Lu, L.; Ji, L.; yu, L. Quercetin greatly improved therapeutic index of doxorubicin against 4T1 breast cancer by its opposing effects on HIF-1α in tumor and normal cells. Cancer Chemother. Pharmacol., 2010, 65, 277-287.
17.Xavier, C. P. R.; Lima, C. F.; Rohde, M.; Pereira-Wilson, C. Quercetin enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis in MSI colorectal cancer cells through p53 modulation. Cancer Chemother. Pharmacol., 2011, 68, 1449-1457.
18.Sang, D.; Li, R.; Lan, Q. Quercetin sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide in vitro via inhibition of Hsp27. Acta. Pharmacol. Sin., 2014, 35, 832-838.
19.Sliutzl, G.; Karlseder, J.; Tempfer, C.; Orel, L.; Holzer, G.; Simon, M. M. Drug resistance against gemcitabine and topotecan mediated by constitutive hsp7O overexpression in. vitro: implication of quercetin as sensitiser in chemotherapy. Br. J. Cancer, 1996, 74, 172-177.
20.Safi, Amir, Esfandiar Heidarian, and Reza Ahmadi. "Quercetin synergistically enhances the anticancer efficacy of docetaxel through induction of apoptosis and modulation of PI3K/AKT, MAPK/ERK, and JAK/STAT3 signaling pathways in MDA-MB-231 breast cancer cell line." International journal of molecular and cellular medicine 10.1 (2021): 11.
